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            考試輔導

            執業藥師藥學專業知識二備考筆記

            時間:2025-02-26 14:17:58 考試輔導 我要投稿
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            2017執業藥師藥學專業知識二備考筆記

              第二單元 解熱、鎮痛、抗炎藥及抗痛風藥

              第一節 解熱、鎮痛、抗炎藥

              非甾體抗炎藥(NSAID)

              一、藥理作用與臨床評價

              (一)作用特點

              通過抑制環氧酶(COX),減少炎癥介質抑制前列腺素(致痛物質)和血栓素的合成鎮痛。

              通過作用于下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張,皮膚血流增加,出汗,使散熱增加解熱。

              COX有兩種同工酶:COX-1和COX-2。

              COX-2引起炎癥反應。

              COX-1在人體組織存在,具有生理作用。

              ①胃壁COX-1促進胃壁血流、分泌黏液和碳酸氫鹽以中和胃酸,保護胃黏膜不受損傷。

              ②血小板COX-1使血小板聚集和血管收縮。

              腎組織內同時具有COX-1和COX-2,共同維護生理功能。

              1.水楊酸類阿司匹林、貝諾酯。

              2.乙酰苯胺類對乙酰氨基酚輕中度骨性關節炎首選。抗炎效果較弱。還可用于:中、重度發熱;輕、中度疼痛,如頭痛、肌痛、痛經、關節痛、癌性疼痛。

              3.芳基乙酸類吲哚美辛、雙氯芬酸、萘美丁酮。

              ①吲哚美辛風濕病的炎癥疼痛及急性骨骼肌損傷,急性痛風性關節炎、痛經等疼痛。高熱。

              ②雙氯芬酸急、慢性關節炎和軟組織風濕所致疼痛,以及創傷后、術后的疼痛、牙痛、頭痛等。解熱。痛經及拔牙后止痛。

              4.芳基丙酸類布洛芬、萘普生。

              布洛芬用于

              ①慢性關節炎的關節腫痛;

              ②軟組織風濕疼痛,如肩痛、腱鞘炎、肌痛及運動后損傷性疼痛;

              ③急性疼痛,如手術后、創傷后、牙痛、頭痛;

              ④解熱。

              5.1,2-苯并噻嗪類又稱昔康類,對COX -2的抑制作用比COX-1強,有一定的選擇性吡羅昔康、美洛昔康。

              6.選擇性COX -2抑制劑

              塞來昔布、尼美舒利、依托考昔。

              (記憶TANG:你美不美?依托考試和比賽來確定)

              (二)典型不良反應

              1.最常見胃腸道反應,包括:

              胃十二指腸潰瘍及出血、胃穿孔等COX-1有關。

              2.凝血障礙血小板減少、再性障礙性貧血。

              3.【補充TANG】阿司匹林水楊酸反應。

              4.過敏反應阿司匹林哮喘。

              5.肝壞死、肝衰竭【補充TANG】瑞夷綜合征。

              【馬上小結TANG】

              阿司匹林5大不良反應

              1.胃腸道反應

              2.凝血障礙

              3.水楊酸反應

              4.過敏

              5.瑞夷綜合征

              為您揚名易!TANG

              阿司匹林口訣TANG

              非甾體抗炎,抑制環氧酶,

              解熱又鎮痛,抗炎抗風濕。

              抑制血小板,防治血栓塞,

              不良反應多,為您揚名易。

              6.腎功能受損由于腎臟同時具有兩種COX,因此某些NSAID類藥導致下肢浮腫、血壓升高、電解質紊亂,甚至一過性腎功能不全。

              7.塞來昔布類磺胺過敏反應易致藥熱、藥疹、瘀斑、中毒性表皮壞死松解癥、猩紅熱樣疹、蕁麻疹或巨皰型皮炎或產生剝脫性皮炎而致死。

              8.COX-2選擇性抑制劑可避免胃腸道損害,但促進血栓形成心血管不良反應。

              9.尼美舒利肝損傷:肝酶升高、黃疸。

              (三)禁忌證

              1.妊娠及哺乳期。12歲以下兒童禁用尼美舒利。

              2.[教材太冗繁,暫從簡]消化道出血、活動性消化性潰瘍、嚴重血液系統異常(血友病或血小板減少癥)、嚴重肝、腎、心功能異常者。

              二、用藥監護

              (一)發熱首選對乙酰氨基酚;

              鎮痛首選對乙酰氨基酚或阿司匹林,不能奏效再用萘普生。

              (二)權衡利弊

              (1)有胃腸道病史者選擇性COX-2抑制劑;有心肌梗死、腦梗死病史患者則避免使用選擇性COX-2抑制劑。

              (2)一種藥足量使用1~2周后無效才更改為另一種。避免兩種或兩種以上同時服用,因其療效不疊加,而不良反應增多。

              (3)不宜空腹服用。服藥期間應戒酒乙醇可致出血和出血時間延長;

              (4)階梯式加量、階梯式漸次減量。

              (三)對創傷性劇痛和內臟平滑肌痙攣引起的疼痛(痛經除外)中樞神經系統鎮痛藥(第一章)。對急性疼痛對乙酰氨基酚+麻醉性鎮痛藥。

              第二節 抗痛風藥

              痛風血尿酸增高及尿酸鹽結晶在關節和組織沉積而引起的綜合征。

              一、藥理作用與臨床評價

              (一)作用特點順序調整TANG。

              (1)抑制尿酸生成藥。

              (2)促進尿酸排泄藥。

              (3)促進尿酸分解藥。

              (4)抑制粒細胞浸潤選擇性抗急性痛風性關節炎藥。

              1.抑制尿酸生成藥

              【別嘌醇】

              (1)別嘌醇及其代謝物均能抑制黃嘌呤氧化酶,阻止尿酸生成。

              (2)防止尿酸形成結晶并沉積在關節及其他組織內。

              (3)抗氧化,減少再灌注期氧自由基的產生。

              別嘌醇適用于:

              ①血尿酸和24h尿尿酸過多;

              ②有痛風結石、泌尿系統結石,不宜應用促進尿酸排出藥者。

              ③預防痛風關節炎的復發。

              【非索布坦】

              (1)對氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶均有顯著抑制作用,作用更強大和持久。

              (2)更安全。

              2.促進尿酸排泄藥丙磺舒、苯溴馬隆。

              抑制腎小管對尿酸鹽的重吸收,使尿酸排出增加;亦促進尿酸結晶的重新溶解。

              苯溴馬隆需在痛風性關節炎急性發作癥狀控制后方能使用。

              3.促進尿酸分解藥拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新進展,了解)。

              4.選擇性抗痛風性關節炎藥秋水仙堿

              控制關節局部疼痛、腫脹及炎癥反應。

              用于痛風急性期、痛風關節炎急性發作和預防。

              機制:

              (1)抑制粒細胞浸潤和白細胞趨化。

              (2)抑制磷脂酶A2,減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯。

              (3)抑制局部細胞產生IL-6。

              (二)典型不良反應

              1.抑制尿酸生成藥別嘌醇:

              皮疹、過敏、剝脫性皮炎、血小板計數減少、少尿、尿頻、間質性腎炎。黃嘌呤腎病和結石。

              2.促尿酸排泄藥丙磺舒、苯溴馬隆:

              尿頻、腎結石、腎絞痛、風團、皮疹、斑疹、皮膚潮紅、瘙癢、膿皰、痛風急性發作。

              3.抗白細胞趨化藥秋水仙堿:

              (1)泌尿系統損傷尿道刺激癥狀,如尿頻、尿急、尿痛;晚期中毒癥狀:血尿、少尿、腎衰竭,嚴重者可致死。

              (2)骨髓造血功能抑制,如粒細胞和血小板計數減少、再生障礙性貧血。

              (三)禁忌證

              1.妊娠及哺乳期。

              2.腎功能不全者,伴有腫瘤的高尿酸血癥者,使用細胞毒的抗腫瘤藥、放射治療患者及2歲以下禁用丙磺舒。

              3.痛風性關節炎急性發作期,有中、重度腎功能不全或腎結石者禁用苯溴馬隆。

              4.骨髓增生低下及肝腎功能不全禁用秋水仙堿。

              二、用藥監護

              痛風首選非藥物治療極為重要!包括:

              ①禁酒(啤酒、白酒)

              ②飲食控制(限制嘌呤攝入)

              ③堿化尿液

              ④生活調節(多食草莓、香蕉、橙橘或果汁)。

              如能堅持,可避免或減少抑酸藥和排酸藥的不良反應和劑量。

              再次強調!青啤就青蛤=痛風!TANG

              (一)按分期給藥

              (1)緩解期別嘌醇。

              (2)慢性期長期(乃至終身)抑制尿酸合成,并用促進尿酸排泄藥(苯溴馬隆和丙磺舒)。

              (3)急性發作期、病情突然加重或侵犯新關節非甾體抗炎藥(阿司匹林及水楊酸鈉禁用)和秋水仙堿,效果差或不宜應用時考慮糖皮質激素。

              (二)謹慎選用秋水仙堿!

              (1)肌炎和周圍神經病變不作長期預防藥。

              (2)腎毒性、經肝臟解毒老年人及肝腎功損害者應減量。

              (3)長期服用可致可逆性維生素B12吸收不良;與維生素B6合用可減輕毒性。

              (4)盡量避免靜脈注射和長期口服給藥,即使在痛風發作期也不要靜脈和口服并用。

              靜脈注射只用于禁食患者,如手術后痛風發作。藥物一定要適量稀釋,在10~20min內注入,否則會引起局部靜脈炎。

              (三)痛風關節炎急性發作期禁用抑酸藥別嘌醇

              (1)在急性期應用無直接療效,且使組織中尿酸結晶減少和血尿酸水平下降速度過快,促使關節痛風石表面溶解而加重炎癥,引起痛風性關節炎急性發作。

              (2)可能誘發痛風應與小劑量秋水仙堿聯合應用。

              (四)依據腎功能遴選抑酸藥或排酸藥

              (1)腎功能正常或輕度受損苯溴馬隆;尿尿酸≤600mg/24h丙磺舒;

              (2)尿尿酸≥1000mg/24h,腎功能受損、有泌尿系結石史或排尿酸藥無效別嘌醇。

              (3)服藥期間應攝入足量水,并補充碳酸氫鈉以維持尿呈堿性,防止形成腎結石,必要時同服枸櫞酸鉀。

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