執業藥師《藥物化學》章節考點：抗潰瘍藥

2016年執業藥師《藥物化學》章節考點：抗潰瘍藥

　　消化性潰瘍(peptic ulcer)的發病與粘膜局部損傷和保護機制之間的平衡失調有關。損傷因素(胃酸、胃蛋白酶和幽門螺旋菌)增強或保護因素(粘液/HCO3-屏障和粘膜修復)減弱，均可引起消化性潰瘍。當今的治療主要著眼于減少胃酸和增強胃粘膜的保護作用。

　　第二十六章　抗潰瘍藥

　　第一節　組胺H2受體拮抗劑

　　結構分類：(詞干　XX替丁)

　　1.咪唑類　　西咪替丁

　　2.呋喃類　　雷尼替丁

　　3.噻唑類　　法莫替丁

　　4.哌啶甲苯類　(羅沙替丁)

　　1.西咪替丁

　　咪唑類

　　第一個

　　與雌激素受體有親和力，長期用有副作用

　　2.雷尼替丁

　　呋喃類

　　雷尼替丁

　　化學名：N’-甲基- N-[2-[[[ 5- [(二甲氨基)甲基]-2– 呋喃基]甲基]硫代]乙基]–2 –硝基 - 1,1 –乙烯二胺鹽酸鹽

　　性質：

　　① 有異臭、易溶于水、極易潮解

　　② 臨床用反式體，順式體無效

　　③ 作用比西咪替丁強

　　3.法莫替丁

　　噻唑類

　　作用強于西咪替丁、雷尼替丁

　　構效關系：

　　①堿性芳雜環，咪唑，呋喃、噻唑引入堿性基團活性高

　　②平面極性的基團，同常具胍、脒基等，極性強

　　③易曲撓的鏈或芳環系統，長度為組胺的2倍

　　第二節　質子泵抑制劑

　　H +/K+-ATP酶，稱為質子泵。質子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，治療消化道潰瘍

　　1.奧美拉唑

　　化學名：(R,S)5–甲氧基-2–[[(4–甲氧基- 3,5 – 二甲基- 2–吡啶基)–甲基]亞磺酰基]–1H -苯并咪唑

　　①結構三部分：苯并咪唑、吡啶、亞磺酰基

　　質子泵抑制劑的活性分子要求

　　②兩性，弱酸性(N上H),弱堿性(吡啶)

　　③水溶液不穩定，對酸堿不穩定，低溫避光保存

　　腸溶衣的膠囊制劑

　　④手性中心(亞砜基S)，R和S 活性一致，代謝選擇性不同

　　⑤ S(-)異構體稱為埃索美拉唑，體內清除率低

　　⑥ 是前藥

　　進入胃細胞后在H離子作用下，重排形成活性物

　　2.埃索美拉唑

　　是奧美拉唑的S -(-)異構體

　　3.蘭索拉唑

　　吡啶環4位引入含氟烷氧基

　　4.泮妥拉唑

　　苯并咪唑的5位引入 二氟甲氧基

　　5.雷貝拉唑

　　苯并咪唑環上沒有取代基

　　吡啶環4位引入 甲氧丙氧基

　　第一個可逆的質子泵抑制劑

　　第三節　其他抗潰瘍藥

　　1.硫糖鋁

　　①蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽，胃粘膜保護劑

　　②具有吸附胃蛋白酶、中和胃酸、膽汁酸的作用，促進前列腺素E的合成

　　2.枸櫞酸鉍鉀

　　三價鉍的復合物，無固定結構

　　形成堅固的氧化鉍膠體沉淀，成為保護性薄膜

　　3.哌侖西平

　　結構特點：

　　苯并二氮卓酮

　　哌嗪和吡啶環

　　抗膽堿能藥物，抑制胃酸分泌

　　對近視眼有一定預防作用